Vieses em estudos epidemiológicos: reflexão sobre o papel do monitoramento na condução de ensaios clínicos aleatorizados / Bias in epidemiologic studies considerations on the role of clinical monitoring in randomized clinical trials

As práticas clínicas baseadas em evidências utilizam resultados de estudos bem desenhados e bem conduzidos que, compilados em revisões sistemáticas, auxiliam os profissionais da saúde e orientam-os de modo sintético e atualizado no manejo dos tratamentos. Em um estudo bem conduzido, os dados coletados apresentarão boa qualidade se obtidos a partir de protocolos bem definidos que incluem as orientações para o acompanhamento dos pacientes e ações padronizadas pelos profissionais envolvidos. O monitoramento do estudo permite acompanhar e controlar a execução das ações definidas no protocolo de tal forma que os resultados finais não apresentem vieses de seleção, de desempenho (performance), de detecção, de atrito (attrition) ou de relato. Entre os instrumentos que avaliam a qualidade do relato de ensaios clínicos, nenhum deles destaca a avaliação de ações de monitoramento que, constitui, segundo nosso ponto de vista, um elemento importante para assegurar a qualidade dos dados. Objetivo: Apresentar uma reflexão sobre vieses em ensaios clínicos aleatorizados e sobre o papel do monitoramento do estudo no controle e prevenção destes. Métodos: Estudo metodológico que se propôs a avaliar a qualidade de ensaios clínicos aleatorizados incluídos em uma revisão sistemática escolhida ad hoc que tratou do uso de estatinas na prevenção primária de doença cardiovascular. Análise de vieses dos estudos originais incluídos na revisão sistemática utilizando a ferramenta para avaliação e risco de viés em ensaios clínicos aleatorizados descrita no Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenção), versão 5.1.0...

Background: The clinical practices based on evidences use results obtained from well designed and conducted studies that compiled in systematic reviews assist and guide health professionals to manage patient treatments. In a well conducted study, data collected will have good quality if obtained from protocols that include guidance for patients follow-up and standardized procedures for personnel involved in the study. The study monitoring allows follow-up and control regarding the execution of tasks required by protocol in order to avoid selection bias, performance bias, detection bias, attrition bias or report bias in study results. The available tools to evaluate the quality of reporting of randomized clinical trials do not describe the monitoring actions that we believe are very important for data quality assurance. Objective: To reflect about bias occurrence in randomized clinical trials and the role of study monitoring in its control and prevention. Methods: Methodological study that evaluated the quality of randomized clinical trials included in a systematic review chosen ad hoc regarding the statin use for the primary prevention of cardiovascular disease. Analysis of the original studies using the Cochrane Collaboration´s tool for assessing risk of bias in randomized clinical trials described in Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, version 5.1.0...

Histochemical and morphological characteristics of the levator ani muscle in rats / Características morfológicas e histoquímicas del músculo elevador del ano en ratas

The current study aimed to analyze the histochemical and morphological characteristics of the levator ani muscle in rats. For this, we used 10 Wistar rats (5 males and 5 females), weighing between 200 and 765g. The animals were dissected fresh and in formalin for the levator ani muscle anatomical observation. Muscle fragments were collected and frozen in n-Hexane previously cooled in liquid nitrogen. Then, the muscles were transferred to a microtome cryostat (HM 505 E Microm), being fixed in metal mounts with the adhesive Tissue Freezing Medium. Histological sections of 6.0um were removed and subjected to HE staining. Other sections were subjected to NADH-TR and SDH reactions. After being dissected and fixed, the architecture of the female pelvic floor revealed the presence of two muscles: iliocaudalis and pubocaudalis. The anatomical inspection in male rats revealed, pronouncedly, the presence of the levator ani muscle: ischiocavernosus and bulbocavernous. We therefore observed a marked anatomical difference between animals of the same species, which does not occur with humans. The HE staining revealed muscular fibers with preserved morphology, contours ranging from polygonal to rounded, acidophilic cytoplasm, one or more peripheral nuclei with rounded shape and dense chromatin aspect. The fibers were organized in fascicles arranged by a dense connective tissue, the perimysium, and each fiber surrounded by the endomysium, composed of loose connective tissue. The sections subjected to NADH-TH and SDH, whose reactions show the activity of oxidative or glycolytic muscle fibers, allowed the identification of the two types of fiber. The fast-twitch fiber shows weaker reactivity, whereas the slow-twitch fiber has small diameter and intense reactivity, especially in the subsarcolemmal, presenting a highly oxidative metabolism. It was found that the pelvic floor muscles in rats are composed primarily by fast-twitch fibers, while in humans they are...

El estudio tuvo como objetivo analizar las características histoquímicas y morfológicas del músculo elevador del ano en ratas. Para esto, se utilizaron 10 ratas Wistar (5 machos y 5 hembras), con un peso entre 200 y 765g. Los animales fueron disecados frescos y en formol para la observación anatómica del músculo elevador del ano. Fragmentos de músculo fueron recogidos y congelados en n-Hexano, previamente enfriado en nitrógeno líquido. Luego, los músculos fueron trasladados a un micrótomo criostato (Microm HM 505 E), fijados en soportes metálicos con adhesivo Tissue Freezing Medium. Cortes histológicos de 6,0 um fueron retirados y sometidos a tinción de H-E. Otras secciones fueron sometidas a las reacciones de NADH-TR y SDH. Después de haber sido disecado y fijado, la arquitectura del suelo de la pelvis de las ratas hembra, reveló la presencia de dos músculos: m. iliocaudalis y m. pubocaudalis. La inspección anatómica de las ratas macho mostró, marcadamente, la presencia del músculo elevador del ano: isquiocavernoso y bulbocavernoso. Por lo tanto, observamos una marcada diferencia anatómica entre los animales de la misma especie, lo que no ocurre con los seres humanos. La tinción HE reveló fibras musculares con morfología conservada, contornos que van desde el esquema poligonal al redondeado, citoplasma acidófilo, uno o más núcleos periféricos con forma redondeada y un aspecto denso de la cromatina. Las fibras se organizaban en fascículos compuestos por un tejido conectivo denso, perimisio, y cada fibra rodeada por el endomisio compuesto por tejido conectivo laxo. En las secciones sometidas a NADH-TH y SDH, cuyas reacciones muestran la actividad oxidativa o glicolítica de las fibras musculares, permitió la identificación de los dos tipos de fibras. Las fibras de contracción rápida muestran más débil reactividad y, las de contracción lenta tienen un diámetro pequeño y reactividad intensa, especialmente en las regiones subsarcolemales, presentando un...

Hospitais envolvidos em pesquisa clínica oferecem melhores resultados aos seus pacientes? / Could hospitals involved in clinical research offers better outcomes toyour patients?

A presença de infra-estrutura adequada, profissionais qualificados e especializados e seguimento das normas de boas práticas clínicas nacionais e internacionais consistem em fatores exigidos e fundamentais para a participação de hospitais em estudos clínicos (ECs). Certamente esse cenário demanda custos e organização. A despeito disso, o investimento para aquisição e/ou adequação dos fatores mencionados antes citados poderá, claramente, beneficiar a instituição envolvida e seus pacientes. Recentes artigos publicados demonstraram que a participação em EC está intimamente associada à melhor avaliação,ao tratamento e ao seguimento dos pacientes dentro do ambiente hospitalar.

Monitoria em estudos clínicos / Monitoring visits in clinical research

A realização de um estudo clínico engloba múltiplas facetas, envolvendo sujeitos de pesquisa, investigadores clínicos e patrocinadores, no intuito de consolidar de forma objetiva e fidedigna a execução do protocolo de estudo e conseqüente geração de sólidas e robustas conclusões. A monitoria de um estudo clínico tem por objetivos garantir a segurança do sujeito de pesquisa e do pesquisador, avaliar a rastreabilidade dos dados e sua efetiva presença em documentos-fontes, avaliar a adequada adesão às normas de boas práticas clínicas (Good Clinical Pratices – GCPs)e às resoluções vigentes no País e, por fim, assegurar qualidade e idoneidade de dados. Este artigo descreve os objetivos da monitoria, as responsabilidades do monitor e alguns aspectos importantes sobre a visita de monitoria em um centro de pesquisa clínica.